Блокирование IRE1α у мышей уменьшило фиброз лёгких и частично восстановило ткань

Исследователи из Калифорнийского университета в Сан‑Франциско обнаружили, что подавление активности белка IRE1α способно препятствовать опасному рубцеванию лёгких; результаты опубликованы в Journal of Clinical Investigation (JCI). Идиопатический лёгочный фиброз — тяжёлая патология, при которой лёгочная ткань утолщается и покрывается рубцами, что снижает насыщение крови кислородом. Заболевание в основном поражает пожилых пациентов и может развиваться после инфекций, воздействия токсинов или химиотерапии; прогноз часто неблагоприятный, средняя продолжительность жизни после постановки диагноза составляет примерно пять лет.

Ученые установили, что ключевой проблемой является дисфункция альвеолярных клеток второго типа (AT2), которые в норме отвечают за восстановление лёгких. При фиброзе эти клетки задерживаются в промежуточном состоянии и начинают выделять сигналы, усиливающие процесс рубцевания. В качестве триггера такого сбоя выделили белок IRE1α: его активация запускает механизм RIDD, в результате которого клетки теряют способность синтезировать важные для регенерации белки, в том числе FGFR2, необходимый для поддержания функций AT2.

Для вмешательства в этот путь исследователи применили препарат PAIR2, избирательно блокирующий патогенную активность IRE1α. На моделях мышей с уже сформированным фиброзом лечение PAIR2 не только замедлило прогрессирование повреждений, но и привело к частичному восстановлению лёгочной ткани с сокращением объёма рубцовых изменений. По словам авторов, эти данные открывают перспективу разработки новых терапий для людей, однако прежде чем переходить в клинику, необходимы дополнительные исследования, подтверждающие безопасность и эффективность подхода. Ранее в России также представили препарат, предназначенный для защиты лёгких в экстремальных условиях.

Источник: www.gazeta.press