SciAdv: дефектный белок SLC13A5 может вызвать тяжелую форму эпилепсии

В рамках исследования команда провела обширные вычисления и практические эксперименты, чтобы проанализировать, как тысячи точечных мутаций влияют на структуру и функциональность белка SLC13A5, который играет ключевую роль в транспортировке лимонной кислоты — важного элемента обмена веществ в клетках.

Профессор Эвандро Феррада, один из авторов работы, отметил: «Мы создали метод, который позволяет предсказывать потенциальные опасные мутации и понимать, каким образом они влияют на работу белков. Это особенно актуально для редких генетических заболеваний, механизмы которых часто остаются неизвестными».

Разработанный алгоритм, названный «глубинным мутационным сканированием», был протестирован на более чем десяти тысячах возможных изменений в SLC13A5. В результате 38 из них оказались критическими для работы белка, а 12 были связаны с тяжелейшими формами эпилептической энцефалопатии. Для подтверждения полученных данных ученые применили клеточные модели и использовали данные от участников с эпилепсией из британского генетического банка UK Biobank.

Группа биологов из Европы и Чили обнаружила необычные мутации в белке SLC13A5, что связано с тяжелыми проявлениями эпилептической энцефалопатии — редкого и сложного неврологического расстройства, которое приводит к значительным когнитивным и двигательным нарушениям. Эти результаты были опубликованы в журнале Science Advances.