Учёные поставили под вопрос роль окислительного стресса в стимуляции опухолей при мутации BRCA2

Исследователи из Университета Нагои и Токийского университета пересмотрели общепринятую идею о том, что окислительный стресс всегда способствует возникновению рака. В статье, опубликованной в журнале Redox Biology, группа под руководством Шинии Тойокуни и Томочи Машимо подробно описывает эксперименты на крысах с вариантом мутации BRCA2, сходным с патогенными изменениями у людей. Мутации в этом гене связаны с повышенным риском развития рака молочной железы, яичников и некоторых других опухолей, и раньше считалось, что окислительный стресс усугубляет этот риск.

Чтобы искусственно повысить окислительный стресс, животным ввели комплекс Fe‑NTA (железо с нитрилотриуксусной кислотой). Вопреки ожиданиям, у крыс с дефектом BRCA2 не наблюдалось увеличения частоты появления злокачественных образований. Через три недели после введения соединения у мутантных животных активировался ферроптоз — форма клеточной гибели, зависящая от накопления железа. Это привело к ликвидации клеток с потенциально онкогенными изменениями.

Авторы установили, что избыток железа вызывает повреждение митохондрий и усиливает перекисное окисление липидов, что и запускает ферроптоз. По мнению исследователей, этот процесс сработал как компенсаторный механизм, нивелирующий генетическую нестабильность, вызванную дефектом BRCA2. На основе полученных данных учёные выдвигают предположение, что у людей с такой мутацией железозависимый окислительный стресс тоже может играть защитную роль и подавлять развитие опухолей, а не усиливать их рост.

Первый автор работы Юки Маэда отметил, что результаты ставят под сомнение представление о безусловном вреде окислительного стресса для этой группы пациентов и могут повлиять на подходы к профилактике, в том числе на оценку рисков, связанных с радиацией, действующей схожими путями.

Исследователи из Университета Нагои и Токийского университета пересмотрели общепринятую идею о том, что окислительный стресс всегда способствует возникновению рака. В статье, опубликованной в журнале Redox Biology, группа под руководством Шинии Тойокуни и Томочи Машимо подробно описывает эксперименты на крысах с вариантом мутации BRCA2, сходным с патогенными изменениями у людей. Мутации в этом гене связаны с повышенным риском развития рака молочной железы, яичников и некоторых других опухолей, и раньше считалось, что окислительный стресс усугубляет этот риск.